Ингибиторы циклинзависимой киназы CDK4 и 6-новый стандарт

в лечении метастазированного рака молочной железы


Доктор медицинских наук,
Зав. отделением онкологической гинекологии клиники Бад Триссль (Германия),
Врач высшей квалификации по акушерству, гинекологии и медикаментозному лечению злокачественных новообразований   Виктория Айвазова-Фукс.

CDK4/6 – ингибиторы обладают новым механизмом действия, который влияет на контроль клеточного цикла посредством циклинзависимых киназ CDK4 и 6.¹,²

При помощи этого механизма возможна регуляция вышедшего из под контроля клеточного цикла и замедление роста опухоли.³
С конца ноября 2016 года  препарат Palbociclib допущен в Германии для лечения пациенток с гормон-рецептор положительной (HR+) и HER-2 – отрицательной (HER-2 –) метастазированной формой рака молочной железы.

При этом допущены комбинации Palbociclib с ингибиторами ароматазы (например, Letrozol) или с антиэстрогином Fulvestrant  для пациенток, которые в предыдущем анамнезе уже принимали эндокринную терапию. В случае лечения пациенток в пре – или перименопаузе необходимо комбинировать эту схему лечения с LHRH-агонистами (например, с Zoladex).⁴

Допуск препарата Palbociclib в стандарты лечения метастазированного рака молочной железы базируется на результатах клинических исследований, известных под названием PALOMA 1,2  и 3.

В исследовании II-ой фазы  PALOMA-1 комбинация из Palbociclib + Letrozol в сравнении с Letrozol, как монотерапия, привела к статистически достоверному удвоению средней длительности жизни без прогресса заболевания (PFS 20,2 vs. 10,2 месяцев).⁵

Результаты исследования PALOMA-2  III-ей фазы подтвердили эту статистически достоверную разницу в  PFS в пользу комбинации Palbociclib + Letrozol в сравнении с Letrozol и плацебо (24,8 vs. 14,5).⁶

Результаты PALOMA-3 III-ей фазы исследования, которое сравнивало комбинации  Palbociclib + Fulvestrant с  Fulvestrant + плацебо в случае  пре – и постменопаузальных пациенток, также подтвердило значительное продлевание PFS с 4,6 на 9,5 месяцев в пользу комбинации с Palbociclib.⁷

Препарат Palbociclib показал себя в исследовании, как сравнительно хорошо переносимая субстанция. Кроме общей слабости часто наблюдалось снижение нейтрофилов и лейкоцитов (нейтропения), которая, однако, не была связана с инфекционными осложнениями.

Это привело к тому, что Palbociclib стал хорошо переносимым и эффективным составным компонентом в клинической рутине в Германии.

Терапия с Palbociclib продолжается после первичной ответной реакции до прогресса заболевания.


Литература:

  1. Weinberg RA.(2014)  pRb and Control of the Cell Cycle Clock. The Biology of Cancer. 2nd ed.NY Garland Science: 275-329
  2. Sotillo E, Grana X (2010) Escape from Cellular Quiescence.In:  Enders GH, ed. Cell Cycle Deregulation in Cancer. NY:Humana Press:3-22
  3. Enders GH (2010) ed. Cell Cycle Deregulation in Cancer. NY:Humana Press 1- 216
  4. Fachinformation Palbociclib 2016
  5. Finn RS, Crown JP et al.(2015) The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-ositive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA –I/TRIO-18): a randomized phase 2 Study. Lancet Oncol 16:25-35
  6. Finn RS, Martin M, et al. (2016) Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 375(20):1925-1936
  7. Cristofanilli M, Turner NC et al. (2016) Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol.17 (4):425-39

Специализированная онкологическая Клиника Бад Триссль
Веб-страница  www.klinik-bad-trissl.de
Секретариат  по работе с иностранными пациентами 
тел.  049 8033 20 780 (мы говорим по-русски)

Комментариев нет:

Отправить комментарий